Oamenii de știință de la Centrul pentru cercetarea genomului uman și a celulelor stem ( CEGH-CEL ) de la Universitatea din São Paulo (USP) au identificat o moleculă capabilă să reducă agresivitatea așa-numitelor tumori embrionare ale sistemului nervos central, care afectează mai ales copiii cu vârsta de până la patru ani.
Rezultatele au fost următoarele publicat în revista Oncologie moleculară CEGH-CEL este un centru de cercetare, inovare și diseminare ( CEPID ) finanțat de FAPESP și coordonat de Mayana Zatz Profesor la Institutul de Bioștiințe (IB) din cadrul USP.
CITEȘTE ȘI: Oamenii de știință ar fi descoperit "codul morții" care distruge cancerul
Abordarea propusă de grup se încadrează în așa-numitele terapii bazate pe microARN - molecula de ARN mic care nu codifică proteine, dar are un rol de reglementare în genom. În cadrul studiului, cercetătorii au folosit o versiune sintetică a unui inhibitor al microARN-367 (miR-367), a cărui acțiune a favorizat lupta împotriva tumorii.
"Am demonstrat într-un model animal de tumoră a sistemului nervos central că tratamentul cu un inhibitor de microARN atenuează proprietățile celulelor stem tumorale și crește supraviețuirea", a declarat Oswaldo Keith Okamoto Profesor de IB-USP și coordonator al studiului.
După cum a explicat Okamoto, tumorile embrionare ale sistemului nervos central - printre care se numără meduloblastomul și tumora rabdoidă teratoidă atipică (TTRA) - au, de obicei, celule cu caracteristici asemănătoare cu cele ale celulelor stem, ceea ce le conferă o capacitate tumorigenă și o invazie tisulară mai mare, precum și o rezistență mai mare la moartea celulară.
CITEȘTE ȘI: Un virus gripal comun a reușit să elimine cancerul de vezică urinară la un pacient
Acestea sunt cauzate de aberații - genetice sau epigenetice - care afectează celulele stem neuronale și progenitoarele în timpul dezvoltării embrionare, când se formează sistemul nervos. Celulele stem neuronale care suferă aceste modificări dau naștere mai târziu la celule tumorale. Acestea formează tumori agresive, cu creștere rapidă, care se pot manifesta la scurt timp după naștere sau până laadolescență.
În lucrările anterioare, grupul a testat o abordare care a folosit virusul zika pentru a distruge celulele stem tumorale ( Citiți mai multe în: agencia.fapesp.br/27676 ).
Exprimarea și inhibarea
Cea mai recentă lucrare a fost realizată de un bursier post-doctoral de la IB-USP. Carolini Kaid , bursier de FAPESP.
Studiile anterioare au arătat deja că gena care codifică factorul de pluripotență OCT4A este supraexprimat în meduloblastomul agresiv - fapt asociat cu un prognostic nefavorabil. În timpul studiului său diplomă de master Kaid a arătat că, în paralel cu supraexprimarea de OCT4A exprimarea miR-367 o genă care conferă celulelor tumorale caracteristicile de celule stem ( Citiți mai multe în: agencia.fapesp.br/21884 ).
Cercetătorii au testat apoi un inhibitor sintetic specific al miR-367, care conține mici modificări chimice care îl fac mai stabil în interiorul celulei. A fost depusă o cerere de brevet pentru această invenție.
CITEȘTE ȘI: Oamenii de știință au descoperit cum să recruteze și să reprogrameze celulele pentru a lupta împotriva cancerului
După ce au indus formarea de tumori în sistemul nervos central al șoarecilor - folosind trei linii celulare tumorale diferite - cercetătorii au injectat inhibitorul de microARN direct în ventriculul lateral drept al creierului de șoarece. Această cale permite accesul la lichidul cefalorahidian, care înconjoară creierul și măduva spinării, prin care inhibitorul miR-367 poate avea acces lacelule tumorale.
La toate grupurile de rozătoare s-a înregistrat o reducere considerabilă a dimensiunii tumorii și o creștere a supraviețuirii generale. Rezultatele au confirmat ceea ce fusese deja observat în culturile celulare.
În acest model, cercetătorii au observat că, prin interacțiunea cu miR-367 tumoral, molecula sintetică împiedică acest microARN să afecteze nivelurile proteinelor reglementate în mod normal de acesta, cum ar fi ITGAV și SUZ12 - acestea din urmă cunoscute pentru a reduce la tăcere genele legate de pluripotență în celulele stem embrionare.
Deși rolul ITGAV în tumorile embrionare ale sistemului nervos central nu este încă pe deplin cunoscut, se știe că participă la reînnoirea atât a celulelor stem normale, cât și a celor tumorale.
"Atunci când miR-367 este inhibat în celulele canceroase, încetează să mai reglementeze o serie de proteine. Această modificare moleculară ajunge să afecteze proprietățile acestor celule, iar rezultatul este o atenuare a agresivității tumorii. Acesta este lucrul care face ca această strategie să fie interesantă", a spus Kaid.
Cercetătorii consideră că molecula de sinteză singură este capabilă să limiteze cel puțin dezvoltarea tumorii la om, aducând o creștere a supraviețuirii. Chiar și așa, ei testează combinația cu medicamente utilizate în prezent în tratamentul acestor tumori. Ideea este de a evalua dacă abordările ar putea fi combinate - folosind doze mai mici de medicamente de chimioterapie.
Cu toate acestea, înainte de efectuarea studiilor clinice, vor mai fi necesare diferite teste, cum ar fi cele de toxicitate și farmacocinetică, care arată modul în care molecula este metabolizată și cât timp rămâne în organism.
Tratate prin abordările clasice (chirurgie, chimioterapie sau radioterapie), tumorile embrionare ale sistemului nervos central prezintă rate ridicate de morbiditate și mortalitate. Acestea corespund la 10% din cazurile de cancer al sistemului nervos central la copii.
În prezent, chiar și pacienții cu cea mai lungă supraviețuire pot rămâne cu sechele permanente din cauza tratamentului, cum ar fi probleme de dezvoltare, cogniție, locomoție și vorbire.
Articolul miR-367 ca țintă terapeutică în celulele stem-like din tumorile embrionare ale sistemului nervos central (doi: 10.1002/1878-0261.12562), de Carolini Kaid, Dione Jordan, Heloisa Maria de Siqueira Bueno, Bruno Henrique Silva Araujo, Amanda Assoni și Oswaldo Keith Okamoto, poate fi citit la: febs.onlinelibrary.wiley.com/doi/full/10.1002/1878-0261.12562 .
Acest text a fost publicat inițial de Agência FAPESP sub licența Creative Commons CC-BY-NC-ND. Citiți originalul aici.
