Zanyarên Navenda Lêkolînê ya Li ser Genoma Mirovan û Şaneyên Binxetê ( CEGH-CEL ) li Zanîngeha São Paulo (USP) molekulek ku karibe kêmkirina şekirê xwînê diyar bike tespît kirin. aggressiveness tumorên embryonîk ên bi navê pergala nerva navendî, ku bi giranî bandorê li zarokên heta çar salî dikin.
Encam hatin weşandin di kovara Oncolojiya Molecular de hatin weşandin. CEGH-CEL Navendek Lêkolîn, Nûjenî û Belavkirinê ye ( CEPID ) ku ji hêla FAPESP ve tê fînanse kirin û ji hêla Mayana Zatz , profesorê Enstîtuya Zanistên Biyolojî (IB) li USP ve hatî hevrêz kirin.
BİXWÎNE BİXWÎNE: Dibe ku zanyar "kodek mirinê" keşif bikin ku penceşêrê tune dike
Nêzîkatiya ku ji hêla komê ve hatî pêşniyar kirin di binê dermanên bi navê mîkroRNA-yê de ye - molekulên RNA yên piçûk ên ku dikin. ne proteîna kodê ye, lê di genomê de xwedî rolek birêkûpêk e. Di lêkolînê de, lêkolîneran versiyonek sentetîk a mîkroRNA-367 (miR-367) bikar anîn, ku çalakiya wê ji bo têkoşîna li dijî tîmorê piştgirî kir. tedawiya bi înhîbîtorê mîkroRNAyê taybetmendiyên hucreyên stem ên tumor kêm dike û zindîbûnê zêde dike, got Oswaldo Keith Okamoto , profesorê IB-USP û koordînatorê lêkolînê.
Wekî Okamoto diyar kir, tumorên embryonîk ên pergala demarî ya navendî - di nav de medulloblastoma û tîmora teratoid a rhabdoîd atîpîk(TTRA) - bi gelemperî şaneyên xwedan taybetmendiyên mîna yên hucreyên stem hene, ku ji wan re kapasîteya tumorîjenî û êrişa tevnê mezintir dide wan, ji bilî berxwedana mezin a li hember mirina hucreyê.
HERÊ BIXWÎNE: Vîrûsa grîpê ya hevpar karîbû kansera mîzê ya nexweşek ji holê rake
Ew ji ber xeletiyên - genetîkî an epigenetîk - ku bandorê li şaneyên stem û pêşiyên neuralî dikin di dema pêşkeftina embryonîk de, dema ku pergala nervê di avabûnê de ye, çêdibin. Hucreyên stem ên nervê yên ku van guhertinan derbas dikin, paşê şaneyên tumor çêdikin. Ew tîmorên êrîşkar, ku zû mezin dibin ava dikin ku dikarin yekser piştî zayînê an heya ciwantiyê diyar bibin.
Di xebatek berê de, grûpê nêzîkatiyek ceribandiye ku vîrusa zika bikar tîne da ku hucreyên stem ên tumor tune bike ( bêtir bixwînin li: agencia.fapesp.br/27676 ).
Express û astengkirin
Karê herî dawî ji hêla IB- Hevalê postdoktorayê USP Carolini Kaid , Xwedanê bursa FAPESP .
Lêkolînên berê berê eşkere kiribûn ku gena ku ji bo faktora pirzimanî OCT4A kod dike, zêde tê îfade kirin. di medulloblastoma agresîf de - rastiyek bi pêşgotinek xirab ve girêdayî ye. Di dema projeya xwe ya lîsansa masterê de, Kaid nîşan da ku, paralel bi zêdederxistina OCT4A , di heman demê de îfadeya miR-367 jî hebû, genek kutaybetmendiyên hucreyên stem dide şaneyên tîmorê ( bêtir bixwînin: agencia.fapesp.br/21884 ).
Lêkolînvanan dûv re înhîbîtorek sentetîk a taybetî ya miR ceriband. -367, di nav xwe de guhertinên kîmyewî yên piçûk hene ku ew di hundurê hucreyê de aramtir dike. Ji bo îcadê serîlêdanek patentê hatîye kirin.
HERÎ BİXWÎNE: Zanyaran kifş kirin ku meriv çawa hucreyan ji bo şerkirina penceşêrê berhev dike û ji nû ve bername dike
Piştî çêbûna tumoran li pergala pergala demarî ya navendî - bi karanîna sê xetên hucreyên tumor ên cihêreng - lêkolîneran înhîbîtorê microRNA rasterast derzî kirin nav palgeha rastê ya mejiyê mişk. Ev rê gihandina şilava cerebrospinal, ya ku li dora mejî û mêjûya mêjî digire, peyda dike, bi riya vê rêgiriyê miR-367 dikare xwe bigihîne şaneyên tumor. mezinbûna şaneyên tîmorê, tîmoran û zêdebûna zindîbûna giştî. Encam tiştê ku berê di çandên hucreyê de hatî dîtin piştrast kir.
Di vê modelê de, lêkolîneran dît ku, dema ku bi tumor miR-367 re têkilî daynin, molekula sentetîk pêşî li vê mîkroRNAyê digire ku bandorê li astên proteînên ku bi gelemperî ji hêla wê ve têne rêve kirin, mîna ITGAV û SUZ12 - ya paşîn ji bo tê zanîn. di hucreyên stem ên embryonîk de genên bi pirpotansê ve girêdayî ne bêdeng dike.
Tevî ku hîn jîHer çend rola ITGAV di tumorên embryonîk ên pergala demarî ya navendî de bi tevahî nehatiye fam kirin jî, tê zanîn ku ew hem di nûkirina hucreyên bingehîn ên normal û hem jî di nûkirina hucreyên bingehîn ên tumor de beşdar dibe.
“Dema ku miR-367 tê asteng kirin. di şaneyên penceşêrê de, ew rêkûpêkkirina rêzek proteînan disekine. Ev guheztina molekulî bi dawî dibe ku bandorê li taybetmendiyên van hucreyan dike û encam kêmbûna tundiya tumorê ye. Ya ku stratejiyê balkêş dike ev e, "got Kaid.
Lêkolîner bawer dikin ku molekula sentetîk bi tenê dikare bi kêmî ve pêşkeftina tumorê di mirovan de asteng bike, û zêdebûnek zindîbûnê bîne. Digel vê yekê, ew bi dermanên ku naha di dermankirina van tîmoran de têne bikar anîn ceribandina hevberdanê dikin. Fikir ev e ku meriv binirxîne ka gelo nêzîkatî dikarin werin hev kirin - bi karanîna dozên kêmtir ên dermanên kemoterapiyê.
Lêbelê, berî ku lêkolînên klînîkî bêne kirin, ceribandinên cûda hîn jî hewce ne, wek jehrîn û pharmacokinetics, ku nîşan didin ka molekul çawa metabolîze dibe. û çiqas di bedenê de dimîne.
Têmayên embryonîk ên pergala demarî ya navendî, ku bi rêbazên klasîk (cerahî, kemoterapî an radyoterapî) têne dermankirin, rêjeyek zêde ya nexweşî û mirinê heye. Ew ji %10 bûyerên penceşêrê yên pergala demarî ya navendî ya zarokan re têkildar in.
Niha, nexweşên ku jiyana wan herî dirêj e jî dikarinji ber dermankirinê encamên mayînde hene, wek pirsgirêkên pêşveçûn, zanîn, tevgerîn û axaftinê.
Gotar miR-367 wekî armancek dermankirinê di şaneyên mîna stûnê de ji tumorên pergala nerva navendî ya embryonal (doi: 10.1002/1878-0261.12562), ji hêla Carolini Kaid, Dione Jordan, Heloisa Maria de Siqueira Bueno, Bruno Henrique Silva Araujo, Amanda Assoni û Oswaldo Keith Okamoto ve, dikare li ser were xwendin: febs.leylinewi. com/doi/full/10.1002/1878-0261.12562 .
Ev nivîs di destpêkê de ji hêla Agência FAPESP ve di bin lîsansa Creative Commons CC-BY-NC-ND de hate weşandin. Orjînal li vir bixwînin.
