साओ पाउलो विश्वविद्यालय (यूएसपी) में सेंटर फॉर रिसर्च ऑन द ह्यूमन जीनोम एंड स्टेम सेल ( CEGH-CEL ) के वैज्ञानिकों ने एक अणु की पहचान की है जो कम करने में सक्षम है केंद्रीय तंत्रिका तंत्र के तथाकथित भ्रूण ट्यूमर की आक्रामकता, जो मुख्य रूप से चार साल तक के बच्चों को प्रभावित करती है।
परिणाम प्रकाशित जर्नल आणविक ऑन्कोलॉजी में प्रकाशित किए गए थे। सीईजीएच-सीईएल FAPESP द्वारा वित्तपोषित और मायाना ज़त्ज़ , यूएसपी में इंस्टीट्यूट ऑफ बायोसाइंसेस (आईबी) के प्रोफेसर द्वारा समन्वित अनुसंधान, नवाचार और प्रसार ( CEPID ) के लिए एक केंद्र है।<0 यह भी पढ़ें: वैज्ञानिकों ने एक "डेथ कोड" की खोज की है जो कैंसर को नष्ट कर सकता है
समूह द्वारा प्रस्तावित दृष्टिकोण तथाकथित माइक्रोआरएनए-आधारित उपचारों के अंतर्गत आता है - छोटे आरएनए अणु जो ऐसा करते हैं कोड प्रोटीन नहीं है, लेकिन जीनोम में एक नियामक भूमिका है। अध्ययन में, शोधकर्ताओं ने एक microRNA-367 अवरोधक (miR-367) के सिंथेटिक संस्करण का उपयोग किया, जिसकी कार्रवाई ने ट्यूमर के खिलाफ लड़ाई का पक्ष लिया।
"हमने केंद्रीय तंत्रिका तंत्र ट्यूमर के एक पशु मॉडल में प्रदर्शित किया कि एक माइक्रोआरएनए अवरोधक के साथ उपचार ट्यूमर स्टेम कोशिकाओं के गुणों को क्षीण करता है और उत्तरजीविता बढ़ाता है", ओस्वाल्डो कीथ ओकामोटो , आईबी-यूएसपी के प्रोफेसर और अध्ययन समन्वयक ने कहा।
जैसा कि ओकामोटो ने समझाया, भ्रूण के ट्यूमर केंद्रीय तंत्रिका तंत्र - मेडुलोब्लास्टोमा और एटिपिकल रबडॉइड टेराटॉइड ट्यूमर सहित(टीटीआरए) - आमतौर पर स्टेम सेल के समान विशेषताओं वाली कोशिकाएं होती हैं, जो उन्हें कोशिका मृत्यु के लिए अधिक प्रतिरोध के अलावा अधिक ट्यूमरजन्य क्षमता और ऊतक आक्रमण प्रदान करती हैं।
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वे विपथन के कारण होते हैं - आनुवंशिक या एपिजेनेटिक - जो भ्रूण के विकास के दौरान स्टेम सेल और तंत्रिका पूर्वज को प्रभावित करते हैं, जब तंत्रिका तंत्र बन रहा होता है। तंत्रिका स्टेम कोशिकाएं जो इन परिवर्तनों से गुजरती हैं, बाद में ट्यूमर कोशिकाओं को जन्म देती हैं। वे आक्रामक, तेजी से बढ़ने वाले ट्यूमर बनाते हैं जो जन्म के ठीक बाद या किशोरावस्था तक प्रकट हो सकते हैं। पर: agencia.fapesp.br/27676 ).
एक्सप्रेस और इनहिबिट करें
सबसे हालिया कार्य आईबी द्वारा आयोजित किया गया था- यूएसपी पोस्टडॉक्टरल फेलो कैरोलिनी कैड , एफएपीईएसपी छात्रवृत्ति धारक ।
पिछले अध्ययनों से पहले ही पता चला था कि प्लुरिपोटेंसी कारक ओसीटी4ए के लिए जीन कोडिंग ओवरएक्सप्रेस्ड है आक्रामक मेडुलोब्लास्टोमा में - खराब पूर्वानुमान से जुड़ा एक तथ्य। अपने मास्टर डिग्री प्रोजेक्ट के दौरान, केड ने दिखाया कि, OCT4A के ओवरएक्प्रेशन के समानांतर, miR-367 की अभिव्यक्ति भी थी, एक जीन जोट्यूमर कोशिकाओं को स्टेम सेल की विशेषताएं प्रदान करता है ( यहां और पढ़ें: agencia.fapesp.br/21884 )।
फिर शोधकर्ताओं ने miR के एक विशिष्ट सिंथेटिक अवरोधक का परीक्षण किया -367, जिसमें छोटे रासायनिक परिवर्तन होते हैं जो इसे कोशिका के अंदर अधिक स्थिर बनाते हैं। आविष्कार के लिए एक पेटेंट आवेदन दाखिल किया गया है। सिस्टम सेंट्रल नर्वस सिस्टम - तीन अलग-अलग ट्यूमर सेल लाइनों का उपयोग करते हुए - शोधकर्ताओं ने माइक्रोआरएनए अवरोधक को सीधे माउस मस्तिष्क के दाएं पार्श्व वेंट्रिकल में इंजेक्ट किया। यह मार्ग मस्तिष्कमेरु द्रव तक पहुंच प्रदान करता है, जो मस्तिष्क और रीढ़ की हड्डी को घेरता है, जिसके माध्यम से miR-367 अवरोधक ट्यूमर कोशिकाओं तक पहुंच प्राप्त कर सकता है।
कृन्तकों के सभी समूहों में, चूहों में काफी कमी आई थी। ट्यूमर कोशिकाओं का आकार, ट्यूमर और समग्र उत्तरजीविता में वृद्धि। परिणामों ने पुष्टि की कि सेल संस्कृतियों में पहले से ही क्या देखा गया था।
इस मॉडल में, शोधकर्ताओं ने देखा कि, ट्यूमर miR-367 के साथ बातचीत करते समय, सिंथेटिक अणु इस माइक्रोआरएनए को प्रोटीन के स्तर को प्रभावित करने से रोकता है, जैसे कि ITGAV और SUZ12 - जिसे बाद के लिए जाना जाता है भ्रूण स्टेम सेल में प्लुरिपोटेंसी से संबंधित साइलेंसिंग जीन।
हालांकि अभी भीहालांकि केंद्रीय तंत्रिका तंत्र के भ्रूण के ट्यूमर में ITGAV की भूमिका पूरी तरह से समझ में नहीं आई है, यह ज्ञात है कि यह सामान्य स्टेम सेल और ट्यूमर स्टेम सेल दोनों के नवीकरण में भाग लेता है।
“जब miR-367 को रोक दिया जाता है कैंसर कोशिकाओं में, यह प्रोटीन की एक श्रृंखला को विनियमित करना बंद कर देता है। यह आणविक परिवर्तन इन कोशिकाओं के गुणों को प्रभावित करता है और परिणाम ट्यूमर की आक्रामकता का क्षीणन होता है। यही बात रणनीति को दिलचस्प बनाती है,” केड ने कहा।
शोधकर्ताओं का मानना है कि अकेले सिंथेटिक अणु कम से कम मनुष्यों में ट्यूमर के विकास को रोकने में सक्षम है, जिससे जीवित रहने में वृद्धि होती है। फिर भी, वे वर्तमान में इन ट्यूमर के उपचार में उपयोग की जाने वाली दवाओं के संयोजन का परीक्षण कर रहे हैं। विचार यह है कि क्या दृष्टिकोणों को जोड़ा जा सकता है - कीमोथेरेपी दवाओं की कम खुराक का उपयोग करना।
हालांकि, नैदानिक अध्ययन करने से पहले, विभिन्न परीक्षण अभी भी आवश्यक होंगे, जैसे कि विषाक्तता और फार्माकोकाइनेटिक्स, जो दिखाते हैं कि अणु कैसे चयापचय होता है और यह शरीर में कितने समय तक रहता है।
क्लासिक तरीकों (सर्जरी, कीमोथेरेपी या रेडियोथेरेपी) के साथ इलाज किया जाता है, केंद्रीय तंत्रिका तंत्र के भ्रूण ट्यूमर में रुग्णता और मृत्यु दर की उच्च दर होती है। वे बच्चों में केंद्रीय तंत्रिका तंत्र के कैंसर के 10% मामलों के अनुरूप हैं।
वर्तमान में, यहां तक कि सबसे लंबे समय तक जीवित रहने वाले रोगी भीउपचार के कारण स्थायी सीक्वेल होना, जैसे कि विकासात्मक, अनुभूति, हरकत और भाषण की समस्याएं।> (doi: 10.1002/1878-0261.12562), कैरोलिनी कैड, डायोन जॉर्डन, हेलोइसा मारिया डी सिकीरा ब्यूनो, ब्रूनो हेनरिक सिल्वा अरुजो, अमांडा असोनी और ओसवाल्डो कीथ ओकामोटो द्वारा, यहां पढ़ा जा सकता है: febs.onlinelibrary .wiley। com/doi/full/10.1002/1878-0261.12562 .
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