Yeni molekul uşaq xərçənginin aqressivliyini azaldır

  • Bunu Paylaş
Ricky Joseph

Sao Paulo Universitetində (USP) İnsan Genomu və Kök Hüceyrələri üzrə Araşdırma Mərkəzi ( CEGH-CEL ) alimləri oksijeni azalda bilən molekul müəyyən ediblər. əsasən dörd yaşa qədər uşaqlara təsir edən mərkəzi sinir sisteminin embrion şişlərinin aqressivliyi.

Nəticələr Molekulyar Onkologiya jurnalında nəşr olunub . CEGH-CEL Tədqiqat, İnnovasiya və Yayma Mərkəzidir ( CEPID ) FAPESP tərəfindən maliyyələşdirilir və USP-də Bioelmlər İnstitutunun (IB) professoru Mayana Zatz tərəfindən əlaqələndirilir.

HƏMÇİN OXUYUN: Alimlər xərçəngi məhv edən "ölüm kodu" kəşf etmiş ola bilərlər

Qrupun təklif etdiyi yanaşma mikroRNT əsaslı müalicələr adlanan müalicələrə aiddir - kiçik RNT molekulları. kod proteini deyil, genomda tənzimləyici rola malikdir. Tədqiqatda tədqiqatçılar mikroRNA-367 inhibitorunun (miR-367) sintetik versiyasından istifadə ediblər, onun hərəkəti şişlə mübarizəyə üstünlük verib.

“Biz mərkəzi sinir sistemi şişinin heyvan modelində nümayiş etdirdik ki, mikroRNT inhibitoru ilə müalicə şiş kök hüceyrələrinin xüsusiyyətlərini zəiflədir və sağ qalma müddətini artırır” dedi Oswaldo Keyt Okamoto , IB-USP professoru və tədqiqat koordinatoru.

Okamoto izah etdiyi kimi, embrion şişləri mərkəzi sinir sistemi - medulloblastoma və atipik rabdoid teratoid şişi(TTRA) – adətən kök hüceyrələrin xüsusiyyətlərinə bənzər xüsusiyyətlərə malik hüceyrələrə malikdirlər ki, bu da onlara hüceyrə ölümünə daha çox müqavimət göstərməklə yanaşı, onlara daha çox şiş törətmə qabiliyyəti və toxuma invaziyası verir.

HƏMÇİN OXUYUN: Adi qrip virusu xəstədə sidik kisəsi xərçəngini aradan qaldıra bildi

Onlar sinir sisteminin formalaşması zamanı embrional inkişaf zamanı kök hüceyrələrə və sinir atalarına təsir edən genetik və ya epigenetik aberrasiyalardan qaynaqlanır. Bu dəyişikliklərə məruz qalan sinir kök hüceyrələri sonradan şiş hüceyrələrini əmələ gətirir. Onlar doğuşdan dərhal sonra və ya yeniyetməlik dövrünə qədər özünü göstərə bilən aqressiv, sürətlə böyüyən şişlər əmələ gətirir.

Əvvəlki işdə qrup şiş kök hüceyrələrini məhv etmək üçün zika virusundan istifadə edən yanaşmanı sınaqdan keçirib ( daha ətraflı oxu ünvanında: agentia.fapesp.br/27676 ).

İfadə et və inhibə et

Ən son iş IB- tərəfindən aparılmışdır. USP-nin doktoranturadan sonrakı əməkdaşı Carolini Kaid , FAPESP təqaüdçüsü .

Əvvəlki tədqiqatlar artıq aşkar etmişdi ki, OCT4A pluripotentlik faktorunu kodlayan gen həddindən artıq ifadə olunub. aqressiv medulloblastomada - pis proqnozla əlaqəli bir fakt. magistr dərəcəsi layihəsi zamanı Kaid göstərdi ki, OCT4A həddindən artıq ifadəsinə paralel olaraq, miR-367 geninin də ifadəsi var.şiş hüceyrələrinə kök hüceyrələrin xüsusiyyətlərini verir ( daha ətraflı: agentia.fapesp.br/21884 ).

Ardınca tədqiqatçılar miR-nin xüsusi sintetik inhibitorunu sınaqdan keçirdilər. -367, hüceyrə daxilində onu daha sabit hala gətirən kiçik kimyəvi dəyişiklikləri ehtiva edir. İxtira üçün patent ərizəsi verilmişdir.

HƏMÇİNƏ OXUYUN: Alimlər xərçənglə mübarizə aparmaq üçün hüceyrələri necə işə cəlb etmək və yenidən proqramlaşdırmağı kəşf ediblər

İxtirada şişlərin əmələ gəlməsinə səbəb olduqdan sonra sistem mərkəzi sinir sistemi - üç müxtəlif şiş hüceyrə xəttindən istifadə edərək - tədqiqatçılar mikroRNT inhibitorunu birbaşa siçan beyninin sağ yan mədəciyinə yeridiblər. Bu yol beyni və onurğa beynini əhatə edən onurğa beyni mayesinə çıxışı təmin edir, bu maye vasitəsilə miR-367 inhibitoru şiş hüceyrələrinə daxil ola bilər.

Bütün gəmirici qruplarında qanda əhəmiyyətli dərəcədə azalma müşahidə edilmişdir. şiş hüceyrələrinin ölçüsü.şişlər və ümumi sağ qalma müddətinin artması. Nəticələr hüceyrə mədəniyyətlərində artıq müşahidə olunanları təsdiqlədi.

Bu modeldə tədqiqatçılar müşahidə etdilər ki, miR-367 şişi ilə qarşılıqlı əlaqədə olduqda, sintetik molekul bu mikroRNT-nin normal olaraq tənzimlədiyi zülalların, məsələn, ITGAV və SUZ12 kimi tanınır. embrion kök hüceyrələrində pluripotentliklə bağlı genləri susdurmaq.

Hələ dəMərkəzi sinir sisteminin embrion şişlərində İTGAV-ın rolu tam başa düşülməsə də, onun həm normal kök hüceyrələrinin, həm də şiş kök hüceyrələrinin yenilənməsində iştirak etdiyi məlumdur.

“miR-367 inhibə edildikdə. xərçəng hüceyrələrində bir sıra zülalların tənzimlənməsini dayandırır. Bu molekulyar dəyişiklik bu hüceyrələrin xüsusiyyətlərinə təsir etməklə başa çatır və nəticədə şişin aqressivliyi zəifləyir. Strategiyanı maraqlı edən də budur”, – Kaid bildirib.

Tədqiqatçılar hesab edirlər ki, sintetik molekul təkbaşına ən azı insanlarda şiş inkişafının qarşısını almağa qadirdir və sağ qalma müddətini artırır. Bununla belə, onlar bu şişlərin müalicəsində hazırda istifadə olunan dərmanlarla birləşməni sınaqdan keçirirlər. İdeya, yanaşmaların birləşdirilə biləcəyini qiymətləndirməkdir – daha aşağı dozalarda kimyaterapiya dərmanlarından istifadə etməklə.

Lakin klinik tədqiqatlar aparmazdan əvvəl molekulun necə metabolizə olunduğunu göstərən toksiklik və farmakokinetik kimi müxtəlif testlər hələ də lazım olacaq. və onun orqanizmdə nə qədər qaldığı.

Klassik yanaşmalarla (cərrahiyyə, kimyaterapiya və ya radioterapiya) müalicə olunan mərkəzi sinir sisteminin embrion şişlərində xəstələnmə və ölüm halları yüksək olur. Onlar uşaqlarda mərkəzi sinir sisteminin xərçəngi hallarının 10%-nə uyğundur.

Hazırda hətta ən uzun sağ qalan xəstələr beləinkişaf, idrak, hərəkət və nitq problemləri kimi müalicə nəticəsində qalıcı nəticələrin olması.

Məqalə miR-367 embrional mərkəzi sinir sistemi şişlərinin kök kimi hüceyrələrində terapevtik hədəf kimi (doi: 10.1002/1878-0261.12562), Carolini Kaid, Dione Jordan, Heloisa Maria de Siqueira Bueno, Bruno Henrique Silva Araujo, Amanda Assoni və Oswaldo Keyt Okamoto, oxuya bilərsiniz: wiley. com/doi/full/10.1002/1878-0261.12562 .

Bu mətn ilk olaraq Agência FAPESP tərəfindən Creative Commons lisenziyası CC-BY-NC-ND altında nəşr edilib. Orijinalı burada oxuyun.

Riki Cozef bilik axtarışındadır. O, qəti şəkildə inanır ki, ətrafımızdakı dünyanı dərk etməklə özümüzü və bütövlükdə cəmiyyətimizi yaxşılaşdırmaq üçün işləyə bilərik. Beləliklə, o, dünya və onun sakinləri haqqında bacardığı qədər çox şey öyrənməyi öz həyat missiyasına çevirdi. Yusif bir çox müxtəlif sahələrdə çalışmışdır, hamısı öz biliklərini artırmaq məqsədi daşıyır. O, müəllim, hərbçi və iş adamı olub, lakin onun əsl ehtirası tədqiqatdadır. Hal-hazırda o, böyük bir əczaçılıq şirkətində tədqiqatçı alim kimi çalışır və burada özünü çoxdan sağalmaz hesab edilən xəstəliklər üçün yeni müalicə üsulları tapmağa həsr edir. Zəhmət və gərgin iş sayəsində Riki Cozef dünyada farmakologiya və dərman kimyası üzrə ən qabaqcıl ekspertlərdən birinə çevrilmişdir. Onun adı hər yerdə alimlər tərəfindən tanınır və onun işi milyonlarla insanın həyatını yaxşılaşdırmaq üçün davam edir.